平均年齡32.4歲，成功研發出抗病毒多肽抑制劑震驚全球

　　複旦80後研究團隊“拿下”MERS

　　■三年前，MERS病毒剛在中東地區“冒頭”，就被薑世勃教授團隊死死盯上了，“義無反顧投入進去”

　　■三個月，團隊成員們幾乎沒日沒夜，從最簡單的基因序列圖譜著手找尋突破，厚積薄發終成出色成果

　　正在韓國流行的MERS病毒(中東呼吸綜合征)，一度引發世界范圍內的關注。自2012年全球首次通報MERS病毒，人類尚未攻克它，其傳播渠道未知性、高致死性令人聞之色變，多個國家科研團隊瞄准病毒，展開海量研究。

　　來自複旦大學團隊的研究成果，一鳴驚人：該校醫學分子病毒學教育部/衛生部重點實驗室薑世勃教授領銜的團隊，與美國科學家聯合研發出對MERS病毒具有高抑制活性的全人源單克隆抗體(m336);而此前，團隊已研發出具有國際領先水平的抗MERS病毒多肽抑制劑(HR2P-M2)，相關文章已發表在國際權威傳染病學雜志。

　　轟動全球傳染病學領域的團隊，當他們從幕後走到台前時，更令人訝異不已——團隊平均年齡僅有32.4歲，其中許多骨幹是80後、90後。前瞻眼光加上樸素初心，成為他們攻克國際難題的秘訣。

　　“攻克”MERS源自前瞻研究

　　機遇，從來都垂青有准備的人。今年起，MERS病毒逐漸受到關注，各種研究接連湧現。然而，對於薑世勃教授團隊來說，早在MERS病毒剛一“冒頭”，就被他們死死盯上了。

　　今年33歲的團隊核心成員陸路回憶：三年前，MERS病毒才剛在中東地區被發現，受感染者人數有限，正因如此，鮮有人願意在如此冷門的病毒上花大功夫。薑世勃多年研究艾滋病毒、SARS病毒等，在國際抑制劑領域研究處於領先地位。他敏銳意識到，這是個全新的高致病性病毒。MERS病毒有些像SARS病毒的“遠親”，研究將具有豐富意義。

　　薑世勃說，“研究病毒的，看到新的病毒會義無反顧投入進去，這是一種天性。”懷揣如此樸素的初心，他帶領著一群剛屆而立的年輕人，組成第一批MERS病毒研究團隊，從最簡單的基因序列圖譜著手，找尋突破。

　　沒日沒夜的三個月，團隊成員們幾乎是關在“小黑屋”裏，眼睛一睜開就做試驗、分析數據，實在困到不行，鋪張瑜伽墊子在桌腳下睡覺。當時正攻讀博士學位的劉奇，因眼睛長時期受到熒光刺激，出現“飛蚊症”;初為人母的王茜，犧牲了幾乎所有的親子時間，只圍著實驗室打轉……

　　一天，陸路又開始了盯著電腦屏幕的“漫漫征程”：他目不轉睛看著屏幕上的六螺旋晶體結構，反複分析，直至深夜又設計出多種組合;返回家中仍難眠，他想到EK位點的修改，或許會有所突破，可家中沒有模型軟件。陸路披星戴月，再次返回實驗室，趁著靈感，通宵設計出新的多肽HR2P-M2。此後證明，這一多肽設計最優，其可溶性比此前設計高了足足一千倍。

　　三個月後，研究成果初見雛形，後續實驗接連展開。薑世勃評價：成功研發出抗MERS病毒的多肽抑制劑，除卻起步早，團隊在多肽領域長期積累的豐富經驗至關重要。經驗使團隊迅速預測到MERS病毒至關重要的關鍵結構區域：受體結合區域和S2融合六螺旋區域。從這一出發點突破，最終厚積薄發成就出色成果。

　　“不拘一格”給年輕人機會

　　早年，薑世勃教授因研發抑制劑治療艾滋病等，已在國際領域聲名鵲起。他以“千人計劃”學者身份，完全可以招募到資深研究者，但他並未這樣做，而是選擇放手、大膽地吸收年輕血液。正因此，這支團隊亮相時，許多人不由驚歎，“居然這么年輕!”

　　薑世勃重用年輕人的理由很簡單，“培養學生，失敗並不奇怪。我們不能因為失敗，就不給年輕人機會。”他看中的兩位骨幹研究員陸路和應天雷，都是“80後”，他們非但有吃苦耐勞精神，同時具備極強的組織課題、演講能力，參加國際會議時擅長與人打交道。薑世勃坦言，為思路活躍的年輕人搭建施展才華的最佳空間，複旦大學提供了良好契機。

　　在研究對付MERS病毒的全人源抗體時，應天雷每天處理幾百毫升人體血液，導致有段時間他一看到肉類食物就反胃。實驗中，一個步驟涉及到人體RNA樣品的處理，由於擔心RNA易被降解，應天雷將本來需要一周多完成的實驗，索性壓縮至三天內完成。30多個小時沒合眼、連續實驗，導致他患上結膜炎，雙眼布滿血絲。功夫不負有心人，由應天雷等研發的抗體庫，後來被證明具有極高容量和質量，從中，科學家非但篩選到了針對MERS病毒的高活性抗體，還篩選到針對癌症、神經退行性疾病等重要疾病的一系列高活性全人源單克隆抗體。

　　鮮有人知曉，引進兩員“幹將”，複旦大學突破了固有用人標准。作為國內外知名學術單位，複旦大學醫學分子病毒學教育部/衛生部重點實驗室吸引了眾多人才的競相申請。陸路、應天雷申請時，因一些論文還在整理，尚未來得及在國外發表，部分標准尚不達標。薑世勃教授執著地提出破格引進，並極力說服院系。最終，兩人以出色成績回報了老師當時的用人魄力。據悉，目前團隊還在積極聯系新的人才，希望更多優秀的年輕血液充實進來，讓思想碰撞產生更璀璨火花。

　　成果轉化期待“識貨”廠商

　　而今，由薑世勃團隊與美國科學家聯合研發的針對MERS病毒具有高抑制活性的全人源單克隆抗體(m336)，是目前針對MERS病毒最好的候選治療藥物之一，它具有極強的病毒中和活性。具有國際領先水平的抗MERS病毒多肽抑制劑(HR2P-M2)，則可有效保護動物免受致死劑量的MERS-Cov攻擊，可明顯降低易感染動物肺部的病毒載量。薑世勃解釋，前者可用來治療患者，後者則更側重於預防。

　　陸路自豪地說，多肽抑制劑的研發靈感、設計均來自於國內，實際工作也主要由國內團隊完成。目前，多肽抑制劑已獲得國際專利，並在開展更深入的動物實驗。而全人源單克隆抗體是中美科學家合作產物，目前成果也正准備申請國家專利。

　　眼下令薑世勃有些犯愁的是，來自實驗室的科研技術實現成果轉化，關鍵一躍“力氣”還顯不足。他掰著手指算，一般科研技術應用到臨床，大約需要6至8年，其中包括動物毒性試驗、GMP條件下生產批准、藥物代謝動力試驗等，整個過程嚴謹、漫長，這需要“識貨”的合作廠家、更需要充足的支持資金。迄今為止，關於多肽抑制劑的成果轉化，國外廠家意欲合作，提出要求過於苛刻;而國內廠家鮮有產生興趣者。薑世勃坦言，“技術的含金量已毋庸置疑，可要是轉化不到臨床，技術的意義也就大打折扣。”

　　專家表示，應對新型傳染病，防范有時更為重要。高瞻遠矚投入資金實現成果轉化，未來或許能實現事半功倍的良好效果。(記者 顧泳 通訊員 黃楊子)