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　　文/李不空 （微信公眾號：盛景全球創新大獎）

　　1986年出生的何霆，本科讀的是生物科學，隨后在清華大學直讀博士。

　　2015年初，本來計劃出國留學的何霆與另外兩個同學，做了一個人生中的重要決定：留在國內創業。畢業前兩個月，他們成立了一家叫做“藝妙神州”的公司。到2015年6月畢業時，藝妙神州已經拿到了500萬人民幣的天使投資。

　　從美國最新醫療趨勢發現機會

　　兩年半前，何霆和他的同學還從來沒想過創業這件事情，只是喜歡科研，都想成為科學家。由于關注國外醫學趨勢，他們非常了解CAR-T這項新的醫學革命。

　　2013年，CAR-T研究在美國掀起熱潮。美國一部分臨床實驗結果顯示，療效很好。

　　2014年6月，只有19名員工的KITE生物技術公司在美國納斯達克上市，一天之內狂攬1億3千萬美金！僅僅過了兩個月，同樣不到20人的JUNO生物技術公司對外宣布，成功一次性融資1億3千萬美金，這樣JUNO一年之內已經融資超過3億！

　　在最早接受CAR-T治療的一批人中，有30位白血病病人，他們不是普通的白血病病人，而是經歷了各種可能的治療方法，包括化療，靶向治療，其中15位甚至進行了骨髓移植，但不幸的是都失敗了。

　　通常情況下，他們的生存時間不可能超過半年。按中國的說法，死馬當活馬醫，他們成了第一個吃CAR-T這個螃蟹的人。

　　結果這批吃螃蟹的人震驚了世界：27位病人的癌細胞治療后完全消失！20位病人在半年以后復查，仍然沒有發現任何癌細胞！最開始治療的一個小女孩，現在已經4年多了，復查體內仍然沒有任何癌細胞!

　　何霆深入研究后發現：這是未來真正有可能攻克癌癥的技術。目前，癌癥方面研究比較突出的是免疫療法，CAR-T屬于其中一種，還有單抗，美國有一些藥已經獲批。與美國情況相似的是，美國三家大的CAR-T公司都是從高校研究所孵化出來。兩家是創業，一家被藥企收購。

　　成功融資卻遭遇團隊變故

　　2014年下半年，何霆找到了另外兩個合伙人。他們三人都有病毒制備經歷，何霆研究癌癥生物學，對腫瘤模型熟悉；一個同學關注新藥研發，對臨床實驗、藥物設計熟悉；另一個同學則是研究免疫學，技術團隊很互補。

　　他們揣著自籌的20萬塊，開始租用朋友的實驗室。早上起來做實驗，晚上回學校，3人整天都泡在實驗室。

　　僅半年時間，他們就把部分早期相關技術開發出來（載體構建，病毒包裝，T細胞分離、培養，活性驗證）。隨后，他們驚訝的發現：細胞實驗對癌細胞的治療效果很好，實驗數據有些比美國的專利數據還要好。

　　“我們這個團隊缺點很明顯，是純技術團隊，沒有運營、商業方面的人才。但是，我們的愿景很堅定，就是一定要用技術把這個事情做成。一開始家人不理解，覺得找個穩定工作更好，創業不靠譜。但我們堅信自己選擇：無論創業結果如何。有一次實現自己理想的機會很重要。”何霆說。

　　“最重要的是，我們的實驗數據是最有說服力的，有些核心數據甚至要比國外數據好；其次，除了我們的技術背景外，跟這個行業目前處在風口也有關系。這個技術是目前最有可能對癌癥實現治愈的，所以天使融資的額度，對于我們的項目來講還是比較緊張。”何霆說。

　　考慮到未來發展，他們搬到中關村生命科學園，租了更大的實驗室。何霆說，當時跟園區簽了一年的租賃合同，需要押一付三。但由于資金不夠，臨時借了一筆錢，也只交了一個月房租。

　　在即將為第二個月的房租發愁時，何霆的手機短信提醒他有資金入賬。何霆知道：這是融資款到了，那一刻讓他至今難忘！

　　當時，何霆還在校外做生物家教，晚上回去做實驗。“當時睡覺做夢都在想融資怎么談、怎么做PPT，實驗怎么進行。因為CAR-T是用患者細胞提取，需要抽取血液，當時我們3個人互相抽血。一開始抽很緊張，經常扎錯血管，后來就習慣了。”何霆說。

　　2015年4月，藝妙神州正式成立。在接觸了近10家投資機構之后，終于在6月份拿到了500萬元人民幣的天使投資，是由同創偉業領投、清華x-lab創業DNA基金跟投的。

　　此后，何霆開始招兵買馬，從國外進口實驗設備。不同于IT技術，醫療技術的研發是一個漫長的過程，因為這涉及到生命安全，所以需要大量的臨床實驗。而且，CAR-T的每次臨床實驗、細胞制備費用都很高，國外一次CAR-T治療收費估計是30～50萬美金。

　　最后，何霆團隊篩選了一些臨床實驗項目，研究制備流程中每一個可以改進的細節，他們預計在完成這些實驗后，如果實驗數據理想，下一輪融資應該沒有問題。

　　然而就在這個發展的關鍵節點上，三個聯合創始人之一卻由于個人原因，不得已離開團隊，原因是老婆要生孩子，而他因為創業沒有北京戶口。

　　現實的生活確實給了創業者很大的壓力。為穩妥起見，這位聯合創始人只有選擇離開，謀了個可以拿北京戶口的工作。

　　這一變故，對當時何霆的團隊影響很大。“當時他也非常無奈，現實終究很殘酷，好在創業前我們約定了退出條款，所以對公司沒有造成嚴重影響，我們還一直保持著聯系。我也提醒創業者們：在早期要認真擬定股東協議，最大限度保障團隊的穩定性。”何霆說。

　　一例成功案例助力融資千萬

　　2015年8月，臨床前實驗都完成后，何霆團隊已經提交了7項專利。與此同時，他們開始準備激動人心的臨床實驗，尋找愿意合作的醫院。醫院方面雖然對CAR-T免疫細胞療法也都在關注，但大多比較謹慎。何霆只能拿著自己的實驗數據，從一家一家醫院說服醫生開始。

　　復發的白血病，在醫學上普遍采用的作法一種是繼續化療，效果通常并不理想。另一種是骨髓移植，但配型的成功率極低，而且花費動輒幾十萬、上百萬。“通過我們團隊的治療，第一例復發白血病患者達到治療效果級別最好的完全緩解。在患者治療的過程中，我們團隊經常睡不著覺，想著千萬別發燒啊什么的。”何霆說。

　　正是憑著第一例患者的良好治療效果，讓何霆團隊在2015年12月順利完成了1000萬人民幣preA輪融資，公司估值達1億，投資方為盛景網聯和首都科技集團。

　　此后，何霆團隊啟動了三家三甲醫院參與的多中心臨床實驗，目前已經完成了3例患者的治療，效果還在持續跟蹤之中，預計今年會完成20例的臨床實驗。何霆預計：他們的臨床數據不會差于國外水平。

　　抓住醫療風口機遇，啟動A輪融資

　　一年多以來，何霆覺得自己的人生發生了很大改變，進入了一個之前完全沒有想到過的新領域，很有挑戰也很刺激。

　　“我個人是喜歡挑戰，喜歡解決問題。雖然過程很累，但還是非常享受這種創業生活。目前，除了學習多中心臨床試驗知識，我還在學習如何做公司內部股權激勵。”何霆說。

　　何霆坦言，時間總是不夠用，什么都要學習。他目前的生活狀態基本是晚上12點休息，早上7點起床，團隊其它成員也是經常加班。

　　對于公司管理，何霆表示從來沒有管理方面的經驗。而如何管人，也是個大問題。從一開始，他預計的實驗流程很理想化，但實際過程中遇到的管理問題讓實驗時間大大加長，甚至影響到了公司的估值。現在想想，這都是很值錢的教訓。

　　曾有投資人建議何霆請職業經理人，他也考慮過，但最開始是沒錢請，到后來，何霆認為職業經理人并不適合初創團隊。何霆表示，目前，藝妙神州團隊有20人，年底會達到50人。現在，公司正準備啟動A輪融資。

　　“技術方面，我們目前已經做到國際水平，接下來就要到靠資本助推市場的時候了”何霆說，2016一開年，Baxalta公司就花重金投入到癌癥免疫治療領域。這家公司的投入力度是2016年以來最大的手筆，兩項合作交易總金額超過32億美元。Baxalta和Precision的合作項目計劃是2017年開展首個臨床試驗。作為回報，Precision至少從Baxalta公司收獲16億美元。隨著越來越多的巨頭和資本進入免疫治療領域，人類戰勝癌癥的希望開始清晰起來。“我認為，最終徹底點燃希望的應該就是免疫治療。”何霆說，這一趨勢，也讓他對公司的未來發展充滿了期待！

　　延伸閱讀：CAR-T治療的局限

　　盡管CAR-T治療的結果振奮人心，但也存在自身的問題和局限。

　　一，從目前的臨床試驗結果來看，CAR-T并不能徹底根治癌癥。即使是已經獲得FDA“突破性”稱號的諾華CTL019，從其臨床數據看，治療結束后，患者的完全緩解率較高，但是在1年的時間之內，仍會有四分之一左右的患者出現復發。如果在更長的時間段內觀察，這一比例會不會繼續上升？還有待觀察。

　　二，治療流程的復雜性。從諾華的CAR-T治療不難看出，目前的CAR-T治療是一人一種CAR-T細胞，面對任何一個患者的治療都是不一樣的，這一特點大大的增加了CAR-T治療的不確定性，同時也是CAR-T治療成本居高不下的主要原因。如果能制備出通用型的CAR-T細胞，可能會對這項技術帶來另一個飛躍。

　　三，對實體腫瘤療效尚不明確。目前，CAR-T的治療主要集中在血液癌癥。血液系統癌癥的治療是近距離“拼刺刀”的肉搏戰，只需要干掉血液中的癌細胞就可以了；而實體腫瘤是長在固定組織或者器官上的腫塊，這種戰役是更像攻城略地的“攻堅戰”，因此實體瘤的治療難度要大得多。

　　四，篩選更加高效的靶點尚有難度。不同的癌癥類型表面分布的靶點是不一樣的，因此，一個好的靶點應該是癌細胞高表達，而正常體細胞不表達或者低表達，只有這樣才能降低CAR-T的毒性。

　　市場對標

　　上海有一家科濟生物的公司，由李宗海教授創立。針對肝癌的CAR-T療法，也是國際領先的技術，去年底完成估值11億的融資。

　　301醫院生物醫療中心是國內最早開展CAT-T臨床治療研究的機構，完成了很多例治療。去年，他們把技術轉讓給了美國一家上市公司。

　　從市場規模角度來看，我國每年新增癌癥患者達300多萬。美羅華，一種用于治療淋巴癌的藥物，2015年的全球銷售額近90億美元。