由香港浸會大學（浸大）和上海交通大學醫學院附屬第六人民醫院（上海市第六人民醫院）領導的研究發現，一種由浸大開發的適配子，可用於治療罕見骨骼疾病「X連鎖低血磷性佝僂病」。該種原本開發用於治療「玻璃骨」的適配子，已獲美國食品藥物管理局（FDA）的孤兒藥認定以及兒科罕見病認定。

　X連鎖低血磷性佝僂病（「X」是指X染色體，乃決定性別的染色體之一）是一種以低血磷症（即血液中磷酸鹽過低）為主要特徵的罕見骨骼疾病，成因是PHEX基因出現突變，遺傳模式為伴X染色體顯性遺傳。患者的骨骼組織無法正常礦化，影響骨骼的硬度。兒童患者肋骨間的軟骨會增生連起，尤如串珠，並會造成四肢畸形和生長遲緩等。成人患者的症狀為骨骼軟化、骨痛、體型改變、身材變矮、多發假性骨折等，導致活動能力降低甚至殘障。

　浸大中醫藥學院副院長（研究）兼羅守輝骨與關節疾病轉化醫學研究所所長張戈（左二）與他的研究團隊。浸大供圖

　浸大中醫藥學院副院長（研究）兼羅守輝骨與關節疾病轉化醫學研究所所長張戈、上海市第六人民醫院骨質疏鬆和骨病專科主任章振林，聯同安沛治療有限公司研發用於治療X連鎖低血磷性佝僂病的長效型硬骨抑素loop3核酸適配子，於今年較早前獲得美國食品藥物管理局孤兒藥認定和兒科罕見病認定，用於治療X連鎖低血磷性佝僂病。

　研究人員對上海市第六人民醫院51名X連鎖低血磷性佝僂病患者進行血清檢測，結果顯示患者的血清硬骨抑素水平較同年齡、同性別的健康人群高約4.5倍。

　硬骨抑素是一種抑制骨骼形成的蛋白，同時有保護心血管系統的作用。遺傳學證據顯示，抑制硬骨抑素可顯著提高小鼠的血磷水平，並增加骨量。然而，現有的硬骨抑素單抗藥物，會增加心臟病發、中風和心血管疾病的風險。

　研究團隊發現，硬骨抑素通過在其蛋白上的不同結構域，發揮抑制骨骼形成，以及保護心血管系統的作用。當硬骨抑素失去「loop3結構域」，骨量和骨強度增加，但其心血管保護作用不受影響。硬骨抑素的「loop3結構域」因而可作為對心血管安全、促進骨骼形成的治療分子標靶。

　研究人員進而篩選出可抑制硬骨抑素loop3的核酸適配子Apc001。動物實驗證明Apc001具促進骨骼形成的作用，不會增加心血管的風險，可顯著提升X連鎖低血磷性佝僂病小鼠的血磷水平，有望為X連鎖低血磷性佝僂病患者，提供精準治療的候選藥物。

　按照美國食品藥物管理局的規定，研發中的藥物獲得孤兒藥認定後，其後續的研發可減少臨床試驗樣本量，並獲豁免新藥上市評審費，以及享有上市後7年獨家市場佔有權等。兒科罕見病認定則可使藥物獲優先審核。Apc001獲得該局的孤兒藥以及兒科罕見病認定，能加快其後續藥物臨床轉化，有望更早惠及X連鎖低血磷性佝僂病患者。

　頂圖：浸大中醫藥學院副院長（研究）兼羅守輝骨與關節疾病轉化醫學研究所所長張戈。浸大供圖