1月8日,南方醫科大學深圳醫院周宏偉教授研究團隊在國際頂尖醫學期刊《Nature Medicine》上發表了一項重要研究,首次揭示腸道細菌中一種名為活潑瘤胃球菌(Ruminococcus gnavus)產生的物質——苯乙胺,在肝性腦病發生中的關鍵作用。這一發現為我們理解肝性腦病的成因提供了全新視角,也為該病的診斷和治療開闢了新方向。珠江醫院檢驗醫學部、微生態醫學研究中心何肖龍、胡夢瑤、徐軼、夏方博和中科院青島能源與過程研究所譚揚為本文共同第一作者。深圳醫院周宏偉教授、廣州醫科大學附屬第二醫院高傑教授、東南大學附屬中大醫院祁小龍教授和南方醫院肝病中心陳金軍教授為論文共同通訊作者。

肝性腦病:晚期肝病患者的「隱形殺手」
肝性腦病是晚期肝病患者常見的併發症,通常表現為記憶力下降、思維混亂、甚至失去意識,嚴重時可危及生命。據統計,我國有超過1億人患有各種類型的肝病,很多最終會發展成肝硬化,大約50%-70%會進一步發展為肝性腦病。肝性腦病的發病機制非常複雜,過去人們普遍認為腸道細菌產生的氨是罪魁禍首。但臨床研究發現,氨並不能完全解釋肝性腦病的發生,意味着可能還有其他尚未發現的致病因素。
新發現:
苯乙胺或是肝性腦病的「幕後黑手」
周宏偉教授研究團隊通過系統評估腸道菌群產生的代謝物,發現苯乙胺是肝性腦病發生的重要推動因子。苯乙胺由活潑瘤胃球菌(一種常見的腸道細菌)生成,在肝硬化患者,尤其是肝性腦病患者的大腦中大量積累。研究人員發現,當實驗動物體內也有這種細菌時,大腦中也會出現苯乙胺的積累,並伴隨有明顯的記憶障礙和運動問題,症狀與肝性腦病患者高度相似。研究還發現,肝硬化患者在接受肝內門靜脈分流術(TIPS)治療時,術前苯乙胺水平較高的患者,發生肝性腦病的風險幾乎是其他患者的7倍。這個發現表明,苯乙胺不僅是肝性腦病的一個重要致病因子,還是一個非常有潛力的預警標誌。
通過研究,團隊提出了一個新的可能性:通過監測苯乙胺的水平,醫生或許能夠預測肝性腦病的發生風險,甚至在病情加重之前就進行早期診斷和干預。此外,研究團隊還將進一步探索抑制苯乙胺產生的藥物(PDCI)用於治療肝性腦病的效果,幫助改善患者的生活質量。

未來展望:
深耕微生態醫學,推動診療技術創新
近年來,周宏偉教授團隊持續圍繞「重大疾病關鍵腸道菌的發現及其與宿主互作因果機制」這一微生態醫學領域關鍵科學問題發力,首次揭示地域差異是疾病關鍵菌譜矛盾的核心影響因素,提出疾病關鍵菌譜的地域性假說。在該方法學引領下,團隊陸續揭示了肝性腦病、腦卒中、克羅恩病、類風濕關節炎等重大疾病的關鍵腸道菌並揭示新發病機理。研究成果發表於Nature Medicine (2018封面, 2025),Cell Host & Microbe (2022, 2023),Gut(2020封面,2021封面,2023,2024),Nature Microbiology(2022),Cell Metabolism(2024)等國際頂尖期刊上。這些研究不僅從全新角度深化了人們對重大疾病發病機制的理解,也為開發新型診療方法夯實理論和實踐基礎。
作為深圳前海自貿區內唯一一家大學直屬附屬醫院,南方醫科大學深圳醫院圍繞微生態醫學、基因與細胞治療、病毒腫瘤學、3D打印數字外科、AI醫學、運動醫學康復等領域開展研究探索,面向全球廣納高層次人才及優秀博士後,組建一支實力雄厚的科研團隊,致力於推動重大疾病診療技術的突破與創新,為人類健康事業貢獻更多力量。(記者 林麗青)