近日，國際著名期刊Nature子刊《Nature Communications》（影響因子：16.6）在線發表由深圳市南山區人民醫院（以下簡稱「南山醫院」）、羅格斯大學和霍華德大學合作的，關於水痘帶狀疱疹病毒的研究性論文「Identification and Characterization of Varicella Zoster Virus Circular RNA in Lytic Infection」（水痘-帶狀疱疹病毒裂解性感染編碼circRNA的鑑定與表徵）。該研究為帶狀疱疹的臨床診斷，以及下一代帶狀疱疹circRNA疫苗的開發奠定了基礎。

    南山醫院為論文的第一署名單位，疼痛科博士後楊少敏、實驗員曹迪和羅格斯大學Dabbu Kumar Jaijyan為共同第一作者；疼痛科肖禮祖主任、霍華德大學的唐七義教授、羅格斯大學朱樺教授為共同通訊作者。

    水痘帶狀疱疹病毒(Varicella-zoster virus, VZV) 是引起水痘(Varicella)和帶狀疱疹(Herpes zoster, HZ)的病原體。VZV初次感染人體的症狀為軀幹、頭部或面部出現水泡性瘙癢皮疹，稱為水痘(Varicella)，常見於10歲以下兒童，發生率約為1.40億。VZV是一種嗜神經病毒，可感染神經細胞，造成神經損傷。VZV在神經節神經元中建立潛伏期，再激活的VZV大量複製並沿感覺神經纖維向所支配的皮節擴散引起水痘(Varicella)皮疹，稱為帶狀疱疹(Herpes zoster，HZ)，俗稱「纏腰龍」、「蛇帶瘡」。

    在這個過程中，VZV破壞其感染的神經元，導致神經元功能紊亂、異位放電和外周及中樞敏化，帶狀疱疹患者在出疱疹期間及疱疹癒合後出現神經痛，稱為帶狀疱疹相關性神經痛(Zoster-related pain, ZP)。

    VZV病毒基因組大小約為124kb，傳統認為其大約編碼71個開放閱讀框(Open Reading Frame, ORFs)，即基因。在VZV激活階段(即裂解性感染，Lytic infection)，71個ORFs均可轉錄大量病毒RNA。但在潛伏期間，VZV基因組DNA為環狀結構，且幾乎所有基因均處於靜息狀態，僅在ORF61附近表達VZV潛伏相關轉錄本(VZV latency-associated transcript, VLT)。

    VZV感染引起的帶狀疱疹是我國當前亟待解決的公共健康問題，VZV潛伏-激活是帶狀疱疹發病的關鍵，但其分子機制尚不清楚。

    環狀RNA (Circular RNA, circRNA)是一類通過反向拼接首尾共價閉合環狀結構的單鏈RNA分子。與mRNA相比，因circRNA具有更穩定性更加的優勢，已成為繼mRNA疫苗之後下一代治療方法的新興關注焦點。

    楊少敏博士介紹，前期疼痛科團隊已經率先報道了人巨細胞病毒和冠狀病毒(SARS-CoV-2, SARS-CoV, MERS-CoV)可產生病毒來源的circRNA。而此次研究首次充分證明了VZV的感染過程中不止表達傳統認知的71個ORFs，還產生具有重要生物學功能的病毒circRNA。

    研究發現一類環狀RNA，即circVLTSlytic是VZV複製的非必須分子，但其存在有助於VZV抵抗抗病毒藥物的作用。此項研究也首次證明VZV可以編碼具有生物學功能的病毒來源circRNA，擴展人們對VZV轉錄組結構的認識，為帶狀疱疹的臨床診斷以及下一代帶狀疱疹circRNA疫苗的開發奠定基礎。

    南山醫院疼痛科是國家臨床重點專科，在復旦版2022年度專科綜合排行榜全國綜合排名第三。近20年來，疼痛科在國內率先開展了多項創新性臨床應用技術，包括應用神經電刺激植入術、鞘內藥物灌注系統植入術治療頑固性病理性神經痛、癌症疼痛，應用脊柱內窺鏡技術治療脊柱相關性疼痛，應用短時程脊髓電刺激術治療帶狀疱疹性神經疼痛等等。疼痛科堅持臨床與科研並舉，也率先在國內建立疱疹病毒小鼠模型，並深入研究帶狀疱疹相關神經痛，通過科研推動臨床診療水平持續提高，助力學科和醫院高質量發展。（記者 林麗青 通訊員 黃佳彬 向雨航）