近日,深圳國家感染性疾病臨床醫學研究中心/深圳市第三人民醫院(南方科技大學第二附屬醫院)艾滋病醫學中心與香港大學艾滋病研究所陳志偉教授團隊組成的聯合研究團隊在對非人類靈長類動物的實驗中發現,動物在HIV病毒暴露前接受單次的BiIA-SG(該團隊2018年研製出的串聯雙價艾滋病廣譜中和抗體)肌肉注射治療,能100%預防HIV感染;而對於已經感染HIV的動物,在接受單次的BiIA-SG治療後,被感染動物可以100%存活,且大部分動物體內病毒持續完全抑制時間長達2年。這意味着BiIA-SG有望成為一種有效預防和治癒艾滋病的藥物。
能持續完全抑制大部分動物體內的艾滋病毒
艾滋病是由感染艾滋病病毒(HIV)引起的一種危害性極大的傳染病,目前無法治癒。數據顯示截至2020年末,世界範圍內累計已有約4000萬人因艾滋病死亡,約3800萬人攜帶艾滋病病毒。
預防或治癒艾滋病的方法對遏制艾滋病進一步的流行尤為重要,但HIV病毒的高突變性導致人體極難產生可抑制變異病毒的廣譜中和抗體。因此,利用已發現的廣譜中和抗體進行被動免疫,成為預防和治療艾滋病的有效途徑。科學家們也曾通過體內和體外實驗,針對多種艾滋病毒的廣譜中和抗體進行了研究,發現許多艾滋病毒突變株可逃逸抗體的殺傷,從而導致基於單一廣譜中和抗體的療法多次失敗。
2018年,深圳市第三人民醫院艾滋病醫學中心與香港大學艾滋病研究所陳志偉教授團隊合作的深圳市醫藥衛生三名工程項目,利用基因工程技術,研製出一種新型的串聯雙價艾滋病廣譜中和抗體BiIA-SG。BiIA-SG通過結合宿主細胞表面的CD4蛋白,可策略性伏擊HIV-1病毒,進而保護細胞不被病毒感染。
在體外實驗中,BiIA-SG能有效中和124株不同基因亞型的艾滋病毒;在體內實驗中,BiIA-SG可以完全保護人源化小鼠不被多種艾滋病毒感染。這項研究成果證明BiIA-SG是一種可有效預防和免疫治療HIV-1病毒感染的新型通用抗體,在當年被國家衛健委科技教育司評為2018年最具影響力的十大科研成果之一,並受到國際同行的廣泛關注。
近日,這項研究又有新進展,聯合研究團隊在對非人類靈長類動物的實驗中發現,動物在HIV病毒暴露前接受單次的BiIA-SG 肌肉注射治療,能100%預防HIV感染;而對於已經感染HIV的動物,在接受單次的BiIA-SG治療後,被感染動物可以100%存活,且大部分動物體內病毒持續完全抑制時間可長達2年,這意味着BiIA-SG有望能成為一種有效預防和治癒艾滋病的藥物,目前,這項研究結果已在國際期刊《Cell Reports》上發表(按此瀏覽期刊文章)。
與單一艾滋病廣譜中和抗體相比,BiIA-SG的廣譜性和有效性明顯得到改善,對患者和控制艾滋病流行都具有重要的臨床意義,是治癒艾滋病路上的重大里程碑。
有望成國際上首個治癒艾滋病的免疫療法
除BiIA-SG抗體外,該聯合研究團隊最近還獲得了另一項研究成果——PD1融合型艾滋病核酸疫苗的動物實驗證據。研究顯示,該疫苗能在恒河猴中誘導出有效的效應T細胞(CD8+ T細胞),並能持續抑制HIV的病毒血症。該研究結果已在國際著名期刊《PLoS Pathogens》上發表(按此瀏覽期刊文章),目前該成果已經開始在籌備開展1期臨床試驗。
在聯合研究團隊,深圳市三院承擔了從病人體內分離病毒,通過體外試驗驗證抗體的抗病毒作用工作任務及1期臨床試驗。艾滋病醫學中心主任王輝教授表示,如果將BiIA-SG抗體與 PD1 融合型艾滋病核酸疫苗聯合應用,將有望成為國際上首個功能性治癒艾滋病的免疫療法。
該研究由香港大學艾滋病研究所與深圳市三院艾滋病醫學中心聯合團隊主持,與清華大學、中國醫科大學及上海巴斯德研究所合作完成,同時獲國家科技部十二五、十三五重大專項子課題,相關成果已由深圳市三院研究團隊與香港大學聯合申報專利。(記者 林麗青)