港大醫學院研究團隊今日(2日)公布，發現腫瘤抑制基因 AKTIP缺失後會促進管腔型乳癌的生長，並增加癌細胞對荷爾蒙治療的耐藥性。研究結果現已發表在學術期刊《Cell Reports》。

港大醫學院指出，在香港女性中，乳癌是最常見和第三位致命的癌症。乳癌可分為多種生物學亞型，每種亞型都有不同的臨床特徵、基因特徵和治療方案。管腔型乳癌是最常見的乳癌生物學亞型，佔所有乳癌個案的60%至70%。由於管腔型乳癌細胞內有促進細胞生長的雌激素受體a (ERa)，因此通過抑制劑標靶 ERa(荷爾蒙治療)是治療管腔型乳癌的常用方式。然而，三分之一對荷爾蒙治療有反應的管腔乳癌病人最終會對治療產生耐藥性。AKTIP基因的缺失可見於大約55%的管腔型乳癌病例中。儘管發生率高，這基因缺失後對乳癌細胞的作用尚未清楚。

港大醫學院最新研究關注乳癌治療。（圖源：港大醫學院）

透過利用乳癌細胞培養、臨床樣本、小鼠實驗及人源腫瘤類器官的研究，團隊發現AKTIP基因的缺失增加 ERa的蛋白表達水平，從而促進管腔型乳癌細胞的增生。分析乳癌患者數據顯示，具有AKTIP基因缺失的管腔乳癌患者的生存率較低。重要的是，AKTIP缺失後，乳癌細胞對標靶ERa的荷爾蒙治療產生耐藥性。

由於癌細胞同時激活了另一條信號通路JAK2/STAT3，當 ERa受到抑制時，癌細胞可以利用JAK2/STAT3來對抗ERa抑制劑的作用。基於這一項發現，團隊進一步証明同時抑制JAK2/STAT3能克服乳癌細胞對荷爾蒙治療的耐藥性。研究亦提出了針對具有 AKTIP基因缺失的管腔型乳腺腫瘤的可行治療。

港大醫學院生物醫學學院助理教授張慧婷說：「我們的數據表明AKTIP的缺失是一種與預後和藥物反應有關的染色體突變。精準醫學是透過分析癌患者腫瘤的基因數據制定個人化的治療方案。這種精準治療方法能有效地攻擊腫瘤細胞，而且對正常細胞的副作用較少。關於JAK2/STAT3抑製劑可以逆轉由AKTIP缺失引起的荷爾蒙治療耐藥性需要進一步研究。」