現代人不健康的生活及飲食習慣導致代謝異常相關的肝癌發生率逐年增加。港大醫學院研究團隊與北京大學合作，揭示肝癌中的脂肪如何對免疫細胞群進行重新編程，使它們功能失常而導致肝癌患者對臨床上的一線治療方案無效。有關研究結果已發表在《實驗醫學雜誌Journal of Experimental Medicine》。

　目前，晚期肝癌治療方法成效不彰。近年來，免疫檢查點阻斷（ICB）療法是一種新興的免疫療法，在多種癌症治療中都表現出較好的臨床療效，因此ICB療法已成為晚期肝細胞癌患者的第一線治療方案。然而，此治療方案只對約三成肝癌患者有效，而即使臨床反應良好，患者的平均存活期也通常不會延長超過一年。

　肝癌可根據不同病因而分為多種亞型，其中「代謝功能障礙相關脂肪性肝炎相關肝細胞癌」（MASH-HCC）患者大多對ICB治療反應不理想，但原因未明。MASH-HCC患者的肝臟和腫瘤中通常累積了大量脂肪，缺乏運動或高脂飲食等不良生活習慣會加重這些有害脂肪的異常累積，因此隨着肥胖或糖尿病的發病率在香港逐年增加。所以，MASH-HCC對ICB療法的抗藥性成為一個嚴峻的醫療問題。

　為解決這一難題，港大醫學院與北大的科研團隊正積極研究導致這些患者對ICB療法產生抗藥性的根本原因。研究團隊發現，腫瘤內的脂肪與微環境中的其他因素（例如GM-CSF細胞因子）會產生協同作用，對免疫細胞進行重新編程，導致它們分化為對患者有害的細胞。

　MASH-HCC患者與同樣有脂肪肝腫瘤的小鼠模型，體內會產生獨特的中性粒細胞群，而這群免疫細胞能夠分泌一種有助腫瘤生長的因子，幫助腫瘤細胞逃避其他免疫細胞的攻擊，進而增強腫瘤對ICB療法的抗藥性。為證明此觀點，研究團隊嘗試直接清除腫瘤小鼠中的中性粒細胞群或阻礙其發育，結果發現此方法能有效使腫瘤小鼠重新對ICB療法產生反應，從而證實這些中性粒細胞在ICB療法中的關鍵角色。

　MASH-HCC是本港及全球增長最快的肝癌亞型，與其他類型的肝癌患者相比，MASH-HCC患者的治療效果通常較差。這項由港大醫學院及北大研究團隊合作主導的研究揭示過量脂肪對肝癌的危害。更重要的是，此研究確定一個潛在的治療標靶，有望改善MASH-HCC患者對免疫治療的抗藥性反應。

　這項研究由港大醫學院生物醫學學院助理教授寧珖聖教授及北京大學雲南白藥國際醫學研究中心暨北京大學第一醫院腫瘤轉化研究中心助理教授薛瑞棟教授合作主導。港大醫學院生物醫學學院博士生張家銘為第一作者。

　圖説：寧珖聖教授（右一）領導的研究揭示過量脂肪對肝癌的危害，冀帶出健康的飲食和生活方式對保護肝臟的重要性。