【香港商報訊】記者林麗青報道:北京時間2020年5月26日,《自然》雜誌以「Accelerated Article Preview」方式在線發表了題為《人類新冠病毒感染引發的中和抗體》(Human neutralizing antibodies elicited by SARS-CoV-2 infection)的研究論文。該論文報道了深圳國家感染性疾病臨床醫學研究中心(深圳市第三人民醫院/南方科技大學第二附屬醫院)張政課題組與清華大學結構生物學高精尖創新中心張林琦、王新泉課題組的最新合作研究成果,該研究分離得到的高活性中和抗體為開發新冠病毒臨床干預抗體打下了堅實的基礎。
B淋巴細胞是體內產生和分泌抗體的專職細胞,在抗擊感染、腫瘤和自身免疫疾病過程中發揮着關鍵的作用。從數量上看,抗體可以構成血漿總蛋白量的20%左右,並隨着血液的流動在全身持續不斷的巡視外來入侵的病原體,並對其實施強大的抑制和清除作用。在人體接種疫苗後所誘導產生的保護性免疫反應中,B細胞所產生的針對病原體的抗體,特別是具有中和能力的抗體起着關鍵性的作用。
自2019年底新冠肺炎疫情暴發以來,三個團隊便合作展開了針對新冠病毒的單克隆抗體的合作研究。新冠病毒進入細胞依賴於病毒刺突蛋白的受體結合域(RBD)與受體ACE2的特異性結合。張政和張林琦團隊合作,從8例SARS-CoV-2感染者的單個B淋巴細胞中分離並鑒定出了206個特異性靶向RBD的單克隆抗體,發現這206個單克隆抗體的中和活性與其競爭ACE2結合RBD的能力密切相關,並就一系列高活性中和抗體(P2B-2F6、P2C-1A3、P2C-1F11等)的假病毒和活病毒中和能力進行了詳細研究。王新泉團隊解析了RBD與抗體P2B-2F6的複合物晶體結構,顯示抗體結合產生的的空間位阻可以抑制病毒RBD與ACE2的結合,從而阻斷病毒的進入。這些發現表明,靶向RBD的中和抗體是針對新冠病毒特異性的抑制劑,也因此,該研究分離並純化的高活性中和抗體很有可能成為開發新冠病毒臨床干預的候選抗體。
深圳市第三人民醫院鞠斌博士、清華大學醫學院張綺博士、清華大學生命學院葛紀彎博士為本文的共同第一作者。清華大學醫學院張林琦教授、深圳市第三人民醫院張政教授、清華大學生命學院王新泉教授為本文共同通訊作者。本研究得到了深圳市科技創新委員會應急攻關專項及國家蛋白質科學研究(北京)設施清華大學基地的支持,並得到北京市結構生物學高精尖創新中心、北京市生物結構前沿研究中心、蛋白質科學教育部重點實驗室、國家重點研發計劃等大力支持。