當地時間6月13日，2021美洲盃正式開幕，揭幕戰中，東道主巴西隊在首都巴西利亞迎戰委內瑞拉隊，最終憑藉馬爾基尼奧斯第22分鐘的進球、內馬爾第64分鐘的點球以及加布里埃爾·巴爾博薩第89分鐘的進球3比0大勝委內瑞拉隊，這也是內馬爾首次代表國家隊戰勝委內瑞拉隊。
賽前，委內瑞拉美洲盃代表團中有13人的新冠病毒檢測結果呈陽性。南美洲足聯也在賽前更改規則，由於疫情影響，允許本屆美洲盃比賽期間各隊可以無限更換球隊成員，委內瑞拉隊12日重新召入另外15名球員進入國家隊。除委內瑞拉代表團外，12日，玻利維亞代表團中也有4人新冠病毒檢測結果呈陽性，包括3名球員和1名教練組成員。13日，哥倫比亞代表團中也有2名教練組成員新冠病毒檢測結果呈陽性。
根據2021美洲盃衛生安全條例，所有參賽代表團成員在賽事期間均需要每48小時做一次核酸檢測。
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