1月14日，綠葉製藥集團宣布，其自主研發的創新製劑——注射用利培酮微球(Ⅱ)（瑞欣妥®）已獲得中國國家藥品監督管理局的上市批准，用於治療急性和慢性精神分裂症以及其他各種精神病性狀態的明顯的陽性癥狀和明顯的陰性癥狀，可減輕與精神分裂症有關的情感癥狀。瑞欣妥®為注射用緩釋微球製劑，是綠葉製藥基於其全球領先的新型長效製劑技術平台開發的新葯，是中國首個自主研發、開展全球註冊的、具有自主知識產權的創新微球製劑。

 

 

 

    瑞欣妥®是2類新葯（改良型新葯），每兩周肌肉注射一次，具有明顯臨床優勢。長效緩釋注射劑適用於對口服給葯治療有效的患者的長期維持治療。從口服藥轉換為注射劑的過程中，需盡量保持臨床有效血葯濃度的穩定，以減少換藥過程可能導致的患者病情波動。瑞欣妥®在體內的血葯濃度平穩，可避免患者出現口服給葯漏服或過量使用的風險，可明顯改善口服抗精神病藥物在精神分裂症患者中普遍存在的用藥依從性。

 

    與瑞欣妥®相比，另一種市售藥物在首次注射後有約3周的釋葯延遲期，患者需在3周釋葯延遲期內持續口服利培酮製劑，以保持其臨床有效血葯濃度的穩定。但瑞欣妥®通過改良藥物釋放方式，可以縮短初始的釋葯延滯期，注射給葯後就能夠直接獲得藥效作用所需的有效血葯濃度，從而不再需要首次注射後的口服製劑補充，同時保持臨床有效血葯濃度的穩定，能提高臨床治療過程的便利性。對於急性期發作，依從性和配合度不佳的患者，瑞欣妥®能夠迅速控制疾病癥狀。此外，使用瑞欣妥®停葯後，藥物濃度在體內滯留時間明顯短於另一種市售藥物，利於醫生隨時調整劑量，這是目前已上市的長效抗精神病藥物所不具備的特點。瑞欣妥®的臨床優勢讓患者、臨床醫生獲得更好的接受度。

 

    因具有明顯的治療優勢，瑞欣妥®於2019年12月被國家藥品監督管理局藥品審評中心納入優先審評程序，使中國精神分裂症患者能夠及早獲益於這一新的治療方案。

 

    打破技術壟斷  保障用藥安全

 

    新型高端製劑的研究開發，被很多業內專家視為中國醫藥產業創新發展的必由之路和前沿陣地，這是由高端製劑的臨床優勢、藥物經濟學價值與國家藥品安全戰略所決定的。

 

    首先，高端複雜製劑如脂質體、微球等，往往具有明顯的臨床優勢，例如更好的有效性和安全性，能夠滿足未被滿足的臨床需求。其次，注射用微球製劑屬複雜製劑，其研發、生產難度大、技術壁壘高，該技術主要被幾家國外企業所掌握。

 

    綠葉製藥突破技術壁壘，打造全球領先新型製劑技術平台，成功研發瑞欣妥®，得益於其在該領域的前瞻性戰略布局，也再一次證明了綠葉製藥在研發策略、創新體系、工藝設備和工藝系統的設計開發、商業化生產、臨床試驗質量管理以及全球專利保護上的卓越能力和優勢積澱。瑞欣妥®獲批的里程碑達成，對於突破技術壟斷，保障中國患者用藥安全而言，具有重要意義。

 

    工業和信息化部、國家發展和改革委員會、科學技術部、商務部、國家衛生和計劃生育委員會和原國家食品藥品監督管理局在2016年聯合發布的《醫藥工業發展規劃指南》中，明確要重點發展微球在內的高端製劑、發展高端製劑產業化技術。

 

    瑞欣妥®獲批被業界視為重大里程碑，意味着綠葉製藥深耕多年的創新微球技術研發平台成功實現產業化轉換，展現全球領先優勢。這不僅是綠葉製藥全球化戰略中的關鍵一步，也是中國在全球創新微球技術領域上邁出的一大步，受到各界廣泛關注。

 

    瑞欣妥®項目立項後，於2011年確定全球上市方向，2012年年底開始申報FDA臨床，2013年年初拿到IND的批准文件，2015年獲准申報NDA，2018年生產車間建成，2019年生產基地零缺陷通過美國FDA PAI檢查，直到獲得中國國家藥品監督管理局的上市批准，已經走過了十年艱辛路程。 “十年磨一劍”的背後， 映射的是深深烙在綠葉製藥的基因里“自主創新研發”精神，以及每一位綠葉研發人的默默堅守與付出。

 

    為了讓全球更多的患者儘快獲益，瑞欣妥®的全球註冊申報工作也在同步開展，目前已在美國進入新葯上市申請階段，並在歐洲開展關鍵臨床研究。該產品的專利在中國、美國、歐洲、日本、韓國、俄羅斯、加拿大、澳大利亞均獲得授權，專利期至2032年。

 

    圍繞患者需求  產品未來可期

 

    精神分裂症是一種慢性且嚴重的精神疾患，在全世界影響着超過2000萬人。該疾病具有高致殘性，且患者的早年死亡可能較普通人群高出2~3倍。精神分裂症是我國重點防治的精神疾病，據估算我國至少有1000萬名精神分裂症患者。因患者治療依從性低而導致的複發率高、病情反覆成為精神分裂症治療中的一大難點。

 

    基於大量未滿足的患者需求，目前國內精神分裂症市場規模已超過60億元人民幣，且近年來的年複合增長顯著高於市場平均水平。從全球治療趨勢看，長效針劑的使用份額亦在逐年上升。

 

    除了已獲批的瑞欣妥®，綠葉製藥的創新微球技術平台發揮核心技術優勢，圍繞患者需求，在腫瘤、中樞神經等重大疾病領域都進行了深度布局，擁有超過八個處於不同研發階段的微球產品，包括用於治療帕金森症的注射用羅替戈汀微球（LY03003,），治療前列腺癌、乳腺癌等性激素依賴性疾病的注射用醋酸戈舍瑞林緩釋微球（LY01005），治療帕金森病、不寧腿綜合症的 LY03009等系列優質創新產品。這些微球產品具有長達一周至三個月不等的給葯周期特點，有明顯的臨床優勢，更好的有效性和安全性，方便醫生操作，提高患者依從性，能夠滿足更多患者未被滿足的臨床需求。後續新葯將與公司已上市產品形成豐富的產品組合，並協同現有資源與優勢，加速推動公司在核心治療領域的全球戰略布局。（孫珂 侯寶之）